Німецький фармацевтичний гігант Bayer цього тижня опублікував повні результати великого клінічного дослідження, яке демонструє довгострокову безпеку та ефективність його препарату для лікування гарячих спалахів елінзанетанту, поки він очікує на рішення щодо затримки схвалення американськими регуляторами.
Результати дослідження фази 3, опубліковані в понеділок у журналі JAMA Internal Medicine, показали, що елінзанетант досяг цілей, встановлених для ефективності в полегшенні помірних та тяжких «вазомоторних симптомів» або ВМС, таких як припливи та порушення сну, протягом 52 тижнів, що вдвічі перевищує терміни, встановлені в попередніх дослідженнях.
Дослідники також виявили, що препарат безпечний після того, як учасники приймали його протягом року, що підкріпило поширені сподівання на те, що після схвалення Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами елінзанетант може стати препаратом-блокбастером у Сполучених Штатах та «революційним препаратом» для жінок, які хочуть або потребують альтернативи замісній терапії естрогенами для боротьби з синдромом вегето-кишкового склерозу (ВСМ).
Bayer рекламує його як перший подібний препарат, який впливає як на рецептори нейрокініну-1, так і на рецептори NK-1 та 3 (NK-3) у гіпоталамусі головного мозку. Це естроген-чутливі нейрони, які реагують на зниження рівня гормону, наприклад, під час менопаузи, збільшуючись у розмірах та порушуючи механізми терморегуляції організму, тим самим провокуючи епізоди синдрому спондилоартриту (СМ).
Компанія вже отримала схвалення у Великій Британії та Канаді, де препарат продається під торговою маркою Lynkuet, і Bayer робить ставку на те, що він може захопити значну частку світового ринку препаратів для лікування менопаузальних припливів, який оцінюється в 8,6 мільярда доларів, у конкурента Veozah, виробленого японською компанією Astellas, яка отримала схвалення FDA два роки тому та широко рекламується в телевізійній рекламі та інших місцях.
Однак шлях Елінзанетанта на ринок США був ускладнений затримками в липні, коли Bayer оголосила, що очікуваний розгляд FDA його заявки на новий препарат був перенесений на три місяці, до кінця жовтня.
Компанія заявила, що затримка не пов'язана з побоюваннями щодо ефективності чи безпеки препарату, що викликало припущення, що значні скорочення штату в агентстві за адміністрації Трампа уповільнюють процес затвердження нового препарату.
Результати клінічного випробування “OASIS 3” цього тижня офіційно підтвердили рекомендації, видані Bayer минулого року, в яких фармацевтичний гігант рекламував продовження “позитивних результатів” щодо ефективності та безпеки елінзанетанту, спираючись на аналогічні результати попередніх досліджень OASIS 1 та 2.
Компанія чітко зазначила, що жодних випадків пошкодження печінки не спостерігалося — це відкриття з'явилося через кілька місяців після того, як FDA видало своє найсерйозніше «попередження чорної скриньки» конкуренту Veozah через рідкісні, але потенційно серйозні ризики для печінки.
Співавтор дослідження OASIS 3 Річард Андерсон, професор клінічної репродуктивної науки Единбурзького університету в Шотландії, сказав, що останні результати є гарною новиною для жінок, які шукають негормонального полегшення симптомів ВМС.
«Хоча гормональне лікування ефективно контролює симптоми менопаузи у багатьох жінок, багато хто не може або не хоче приймати гормони», – сказав він UPI.
«Безпечна та ефективна альтернатива мала б велику цінність, і нові дані щодо елінзанетанту свідчать про те, що він може бути саме таким: високоефективним та дуже швидкодіючим, щоб допомогти з цими часто виснажливими симптомами. Поки що дані щодо безпеки також виглядають обнадійливими».
Автори повідомили, що серед групи з 628 жінок із середнім віком 54,7 років, у тих, хто приймав препарат щодня, спостерігалося майже 80% зниження частоти епізодів ВМС середнього та тяжкого ступеня порівняно з тими, хто приймав плацебо, що можна порівняти з ефективністю естрогенної терапії.
Важливо, що учасники групи лікування також повідомляли про меншу кількість порушень сну та покращення показників якості життя, що відрізняє елінзанетант від фезолінетанту, активного інгредієнта, що використовується у Veozah, за словами співавтора OASIS 3 доктора Джоанн Пінкертон, професора акушерства та гінекології імені Мамі А. Джессап в Університеті Вірджинії.
«Ми справді вважаємо, що цей продукт дійсно відрізняється від фезолінетанту тим, що потенційно забезпечує додаткові покращення сну та якості життя, пов’язані з настроєм», – сказав Пінкертон UPI.
«Як лікар, я бачу багатьох жінок, які не отримують лікування, чиї припливи руйнують їхнє повсякденне життя, а якщо вони сильні, то можуть порушити їхнє продуктивність праці та стосунки. Нам дійсно потрібні ефективні варіанти лікування, але багато негормональних варіантів, які ми мали досі, просто не такі ефективні».
«Я вважаю, що справді захопливо те, що елінзанетант, якщо його буде схвалено, стане ще одним варіантом для цих жінок, і він може бути препаратом першої лінії для тих, хто має помірні та сильні припливи, спричинені менопаузою», – додала Пінкертон, яка також є почесним виконавчим директором і колишнім президентом Товариства менопаузи.
Незадоволена потреба в більшій кількості негормональних варіантів лікування припливів очевидна, погоджується доктор Стефані Трентакост МакНеллі, гінеколог Єврейського медичного центру Лонг-Айленда в Нью-Йорку та доцент Медичної школи Цукера Університету Хофстра.
МакНеллі, яка не була пов'язана з дослідженням OASIS 3, зазначила, що СМС вражає понад 85% жінок під час менопаузального переходу, і що ці зміни можуть впливати на повсякденне життя протягом кількох років після останньої менструації, особливо у жінок із середніми та важкими формами захворювання.
«Наразі FDA схвалило лише два негормональні препарати для лікування вазомоторних симптомів», – сказала вона UPI. «З появою елінзанетанту це забезпечить ще один альтернативний препарат для жінок, які відчувають ці симптоми, особливо для жінок, які не можуть приймати гормональну терапію».
Більше того, вона додала, що унікальна здатність препарату впливати як на рецептори нейрокініну-1, так і на рецептори нейрокініну-3 «може забезпечити додаткові переваги», а також забезпечити підвищену безпеку.
«У цьому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні не лише спостерігалося статистично значуще зменшення симптомів, але й цей препарат подвійного антагоніста не був пов’язаний з гепатотоксичністю, гіперплазією ендометрія або значними змінами щільності кісткової тканини, що свідчить про сприятливіший довгостроковий профіль безпеки порівняно з іншими препаратами», – сказав МакНеллі.
Інша експертка-гінеколог, докторка Сьюзен Лоеб-Цайтлін, директорка Центру середнього віку жінок у медичному центрі Weill Cornell та Нью-Йорксько-пресвітеріанській лікарні, також висловила оптимізм щодо потенціалу елінзанетанту після результатів дослідження.
«Гормональна терапія є основним методом лікування припливів у менопаузі, але є багато людей, яким використання гормонів протипоказано, наприклад, жінки з раком молочної залози, серцевими захворюваннями, інсультом в анамнезі та іншими захворюваннями», – сказала вона.
«Оскільки менопаузі зараз приділяється так багато уваги, жінки шукають способи лікування своїх симптомів».
Фезолінетант був ефективною альтернативою для лікування припливів, «але був випадок токсичності печінки, відзначений у пацієнта, який отримував цей препарат. Елізанетант не спричиняв гепатотоксичності. Також було показано, що він покращує сон», – додала вона.
Тим часом Astellas у квітні повідомила, що її продажі Veozah у 2024 фінансовому році склали 230 мільйонів доларів, що виявилося нижчим за очікування, але прогнозується, що продажі у 2025 фінансовому році зростуть до 340 мільйонів доларів на тлі продовження реклами на телебаченні в США.
Директор з комерційних та медичних питань Astellas Клаус Цілер повідомив аналітикам під час телефонної конференції з питань прибутку 30 липня, що він «вітає» вихід на ринок Bayer з ще одним антагоністом NK-рецепторів.
«Це не зовсім та сама мішень, яку має їхня молекула, порівняно з NK3, на яку ми дуже, дуже конкретно націлені», – сказав він, додавши: «Ми знаємо, що цей ринок дуже великий. Ми також знаємо, що для його розвитку потрібен час. Я думаю, що завдяки двом компаніям, які спілкуються та навчають на цьому ринку, цей ринок зростатиме швидше, ніж якби одна компанія робила це самостійно».
«На мою думку, вихід Bayer на ринок слід розглядати як конкуренцію нашій позиції з Veozah, а також як перевагу для розвитку ринку в цілому», – сказав Цілер.
Sourse: www.upi.com