Високий рівень гена EXO1 було виявлено у зв’язку з кількома типами раку, зокрема раком молочної залози та яєчників. Дослідження показало, що такі пухлини мають неочікувану спільну рису з раком, асоційованим з BRCA.
Лабораторія
Науковці з Медичного коледжу штату Пенсильванія виявили особливість гена EXO1, яка може сприяти розробці нових стратегій персоналізованого лікування раку. Цей ген залучений до процесу відновлення пошкодженої ДНК, проте дослідники встановили, що при надмірному виробленні він може діяти протилежним чином, спричиняючи додаткові пошкодження генетичного матеріалу.
Про це повідомило видання SciTechDaily.
За словами дослідників, підвищена активність гена EXO1 спостерігається приблизно у 20–30% випадків раку молочної залози та яєчників. Збільшена експресія цього гена також була зафіксована у пацієнтів з меланомою, раком шийки матки, яєчок та пухлинами гепатобіліарної системи.
Аналіз даних Атласу геному раку показав, що новоутворення з високою експресією EXO1 демонструють характеристики, подібні до пухлин, пов’язаних з мутаціями BRCA. Науковці дійшли висновку, що такі форми раку можуть поводитись аналогічно до BRCA-асоційованих пухлин і реагувати на певні терапевтичні підходи навіть за відсутності мутацій у генах BRCA.
Для підтвердження цієї гіпотези дослідники провели експерименти на культурах ракових клітин людини. Вони штучно збільшили продукцію EXO1 та оцінили його вплив на ДНК. У нормальних умовах цей білок сприяє відновленню ушкоджених ділянок ДНК, але при надлишковій кількості він починає пошкоджувати структури, які повинні залишатися неушкодженими.
Результати дослідження вказують на те, що надмірний рівень EXO1 порушує стабільність новосинтезованої ДНК, збільшує кількість одноланцюгових розривів і дестабілізує реплікаційні вилки. Автори роботи зазначають, що це може призводити до втрати генетичної інформації та накопичення небезпечних ушкоджень ДНК, зокрема дволанцюгових розривів.
Крім того, вчені з’ясували, що висока експресія EXO1 може зменшувати захисну функцію білків BRCA навіть у клітинах, де ці гени функціонують належним чином. Також було виявлено взаємодію EXO1 з білком MRE11, яка сприяє розширенню розривів у ДНК та утворенню нових пошкоджень.
Враховуючи схожість таких пухлин з BRCA-асоційованими формами раку, дослідники протестували їхню чутливість до препарату олапариб. Під час експериментів пухлини з підвищеною експресією EXO1 продемонстрували позитивну реакцію на цю терапію. Подібний ефект спостерігався також щодо цисплатину — одного з поширених хіміотерапевтичних засобів.
На думку авторів дослідження, EXO1 у майбутньому може слугувати цінним біомаркером для ідентифікації пацієнтів, які матимуть вищу ймовірність успішної відповіді на певні види лікування. Це, своєю чергою, потенційно розширить сферу застосування препаратів, які наразі використовуються переважно для терапії пухлин з мутаціями BRCA.
Наразі науковці продовжують дослідження EXO1 і планують оцінити перспективи проведення клінічних випробувань за участі пацієнтів з пухлинами, для яких характерна надмірна експресія цього гена.
Нагадаємо, раніше американські науковці виявили специфічний білок, стабілізація якого допомагає ефективно боротися з віковою слабкістю та втратою кісткової маси.
Коментарі Сортувати: Нові Старі Популярні Надіслати